Технология химерных антигенных рецепторов (CAR) использует генно-модифицированные клетки иммунной системы, но увеличение чувствительности часто приводит к снижению специфичности, что вызывает токсичность. Подойти к решению этого вопроса удалось в новом исследовании — ученые вывели основное уравнение для оценки цитотоксичности CAR-клеток.
Фото: 123rf.com
Ученые из НМИЦ гематологии Минздрава России и МФТИ создали метод оценки чувствительности и специфичности разрабатываемых CAR. Результаты исследования опубликованы в журнале Biophysical Reports.
Анализ показал, что точность распознавания молекулярных образов определяет специфичность CAR-клеток. С биофизической точки зрения способности рецепторов к распознаванию зависят от их кластеризации. Это предполагает, что распознавание антигенов можно рассматривать через призму теории зародышеобразования. В этом контексте размер критического кластера рецепторов на поверхности CAR-клеток служит ключевым показателем их взаимодействия с целевыми и некритическими клетками.
При выводе математических выражений авторы ограничились «линейной аппроксимацией» цитотоксичности CAR-C от числа кластеров CAR. Это означает, что они оставили в стороне эффекты, связанные с взаимодействием различных кластеров зародышеобразования в процессах «фокусировки» CAR-C на соответствующих мишенях.
Несмотря на кажущуюся простоту разработанного подхода, он имеет ряд преимуществ. В частности, он открыл новые возможности для получения априорных оценок чувствительности и специфичности на ранних этапах разработки CAR-систем. Разработанный подход позволяет оценить специфичность уже на клеточной стадии развития системы CAR in vitro.
На основе разработанного подхода ученые сформулировали рекомендации для биоинженеров, разрабатывающих CAR-Т-препараты.
