Ученые выявили и описали новый редкий синдром DIAL. У таких пациентов нарушен один из ключевых механизмов репарации ДНК, что приводит к высокому риску развития В-клеточной лимфомы и тяжелым реакциям на химиотерапию. Состояние обусловлено мутациями в гене DIAPH1 и может проявляться уже в раннем детстве.
Фото: 123rf.com
Ученые из Бирмингемского университета в сотрудничестве с исследователями Университетского колледжа Лондона описали новый наследственный синдром, который повышает риск развития лимфопролиферативных заболеваний и нарушает репарацию ДНК. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.
У пациентов с синдромом DIAL нарушено производство белка DIAPH1, который играет ключевую роль в репарации ДНК. Этот белок запускает образование актина — структурного компонента, стабилизирующего разрывы в ДНК. Его недостаток делает организм уязвимым к повреждениям, вызванным радиацией и химиотерапией. Также было установлено, что дефицит DIAPH1 влияет на развитие и функционирование В-клеток, повышая риск развития В-клеточной лимфомы.
| Анализировали данные 33 пациентов с мутациями в гене DIAPH1, в том числе одного пациента, за которым наблюдали с 2006 года. Все пациенты имели клинические признаки, характерные для нарушений репарации ДНК. Исследователи использовали функциональные тесты для подтверждения роли DIAPH1 в механизмах восстановления ДНК. |
Авторы заключили, что синдром DIAL — это редкое, но значимое наследственное заболевание, которое повышает чувствительность к противоопухолевой терапии и требует индивидуального подхода к лечению. Выявление мутаций в гене DIAPH1 на ранних этапах жизни может помочь избежать тяжелых осложнений и подобрать более щадящие схемы терапии.
